Zelmac bula medicamento - ClinicaBR


Rental Software - Vivorental.com

Info:
- Aluguel de Computadores para consultorios, com toda a suporte: Convex
- Aluguel de multifuncionais, com toner, cilindro e suporte: Convex
- Adovagados - Previdenciario, DPVAT, Civil, Familia e Criminal - em Sinop / MT
- CRM, Proposal, Contracts and Invoices Management tool for small business
- CRM FOR RENTAL COMPANIES

Bula Medicamento - Zelmac


Zelmac®

Tegaserode

Uso adulto


Forma farmacêutica, via de administração e apresentações - Comprimidos de 6 mg: Via oral. Embalagens com 30 ou 60 comprimidos.

Composição - Cada comprimido contém 6 mg de tegaserode (como hidrogeno maleato). Excipientes: Crospovidona, dibehenato de glicerila, hipromelose, lactose monoidratada, dióxido de silício.

Informações técnicas aos profissionais de saúde

Características farmacológicas - Farmacodinâmica: Classe terapêutica: Agonista parcial do receptor 5-HT4 (serotonina tipo-4). Investigações clínicas demonstraram que tanto as funções motoras como sensorial do intestino parecem estar alteradas em pacientes com síndrome do intestino irritável (SII). O mecanismo de ação do tegaserode é demonstrado pela estimulação do reflexo peristáltico e da secreção intestinal e pela moderação da sensibilidade visceral via ativação dos receptores de serotonina tipo-4 (5-HT4), no trato gastrintestinal. O tegaserode liga-se com alta afinidade aos receptores 5-HT4 humanos, não tendo afinidade considerável para os receptores 5-HT3 ou para os receptores da dopamina. O tegaserode atua como um agonista parcial dos receptores 5-HT4 neuronais, desencadeando a liberação de outros neurotransmissores dos neurônios sensoriais, tais como o peptídeo gene-relacionado com a calcitonina. Os RNAm dos receptores 5-HT4 foram encontrados em todo trato gastrintestinal humano. Estudos in vivo mostraram que o tegaserode aumenta a atividade motora basal e normaliza a motilidade reduzida ao longo do trato gastrintestinal. Além disto, os estudos demonstraram que modera a sensibilidade visceral durante a distensão colorretal em animais. Em estudos de farmacologia clínica, o tegaserode exibiu atividade pró-motílica ao longo do trato gastrintestinal. Em indivíduos saudáveis, o tegaserode administrado quer por infusão intravenosa de 0,6 mg ou como uma dose oral de 6 mg, reduziu significativamente o tempo de permanência intragástrica, acelerou o esvaziamento gástrico e reduziu o tempo de trânsito no intestino delgado e no cólon, em comparação com o placebo. O tegaserode mostrou uma forte tendência em reduzir o número de episódios de refluxo pós-prandiais e a exposição ao ácido, em pacientes com doença de refluxo gastroesofágico. Em pacientes com SII, o tegaserode reduziu a duração do trânsito no intestino delgado e facilitou o trânsito no cólon. O tegaserode melhorou consideravelmente a consistência das fezes e aumentou o número de evacuações; estes efeitos foram mais evidentes no primeiro dia de tratamento e persistiram durante um período de tratamento de 12 semanas em pacientes com SII. Dados de farmacologia clínica sugerem um envolvimento de mecanismos locais nas atividades farmacodinâmicas do tegaserode, de acordo com os resultados pré-clínicos. Farmacocinética: O tegaserode é rapidamente absorvido após administração oral; os picos de concentração plasmática são atingidos após aproximadamente 1 hora. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 10%, em jejum. Os alimentos reduziram a biodisponibilidade do tegaserode em 40%-65% e a Cmáx em aproximadamente 20%-40%. O tegaserode liga-se em, aproximadamente, 98% às proteínas plasmáticas, principalmente à a1-ácido glicoproteína. Após administração intravenosa, é extensamente distribuído pelos tecidos, com um volume de distribuição de 368 ± 223 litros, no estado de equilíbrio. O tegaserode possui duas principais vias metabólicas. A primeira envolve a hidrólise pré-sistêmica catalisada por ácido, que ocorre no estômago, seguida de oxidação e conjugação, resultando no principal metabólito do tegaserode, o ácido 5-metoxi-indol-3-carboxílico glicurônico. O metabólito principal tem uma afinidade insignificante para os receptores 5-HT4. No homem, não houve alteração estatisticamente significativa quando da exposição sistêmica do tegaserode a valores de pH gástrico neutros. A segunda via metabólica é a glicuronidação direta, a qual conduz à formação de três N-glicuronídios isoméricos. In vitro, o tegaserode não indicou inibição das isoenzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 e CYP3A4, do citocromo P-450, enquanto a inibição das isoenzimas CYP1A2 e CYP2D6 não pode ser excluída e foi por isso estudada in vivo. O principal metabólito humano não inibiu a atividade de nenhuma das isoenzimas do citocromo P-450 descritas anteriormente. O clearance (depuração) plasmático do tegaserode é de 77 ± 15 l/h, com uma meia-vida terminal estimada (t1/2) de 11 ± 5 h após a administração intravenosa. Aproximadamente dois terços de uma dose administrada por via oral são excretados inalterados nas fezes, com o terço restante excretado na urina, primariamente na forma do metabólito principal. A farmacocinética do tegaserode é proporcional à dose na faixa de 2 a 12 mg, administrados duas vezes por dia, durante 5 dias, sem acúmulo relevante de tegaserode no plasma. A farmacocinética do tegaserode em pacientes com SII é comparável à de indivíduos saudáveis e é semelhante entre homens e mulheres.

Populações especiais - Idosos: A farmacocinética do tegaserode foi semelhante entre homens jovens e idosos, enquanto a AUC média e a Cmáx são, respectivamente, 40% e 22% superiores em mulheres idosas em comparação com as jovens, mas ainda dentro da faixa de variação verificada em indivíduos saudáveis. Insuficiência hepática: Em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada (cirrose hepática), a AUC média foi 43% superior e a Cmáx 18% superior. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve, entretanto, recomenda-se precaução quando se utiliza tegaserode nessa população de pacientes. Apesar da insuficiência hepática leve a moderada não alterar significativamente a farmacocinética de tegaserode, uma piora da função hepática (cujos indicadores são albumina sérica diminuída e ácidos diidroxi e triidroxi biliares aumentados) pode resultar em exposição elevada ao tegaserode. O tegaserode não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave e, portanto não é recomendado nesses pacientes. Insuficiência renal: Não foi observada alteração na farmacocinética do tegaserode, em indivíduos com insuficiência renal grave que requeiram hemodiálise (clearance da creatinina £ 15 ml/min/1,73 m2). Não é necessário ajuste de doses em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Tegaserode não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave devido ao aumento na AUC do principal metabólito M29 em 10 vezes.

Dados de segurança pré-clínicos - Diversos estudos de segurança pré-clínica com várias espécies animais não revelaram evidências de toxicidade sistêmica ou de órgãos-alvo. Os efeitos pré-clínicos foram observados somente em exposições consideradas suficientemente excessivas à exposição humana máxima, indicando pequeno significado no uso clínico.

Resultados de eficácia - Síndrome do intestino irritável: Estudos clínicos demonstraram que ZELMAC proporciona melhora da dor e desconforto abdominais, da distensão e do funcionamento intestinal alterado em pacientes com SII que identificam a dor/desconforto abdominal e a constipação como os seus sintomas principais. Em dois estudos multicêntricos duplo-cegos, controlados por placebo, foram estudados 1.680 pacientes com uma história de, no mínimo, 3 meses de sintomas de SII, incluindo dor abdominal e função intestinal alterada. Em todos os pacientes, a alteração da função intestinal foi caracterizada por dois de três sintomas de constipação em pelo menos 25% do tempo, especificamente < 3 evacuações/semana, fezes duras ou grumosas ou esforço ao evacuar. Adicionalmente a estes sintomas, 36% dos pacientes tiveram no mínimo um dos seguintes sintomas, pelo menos 25% do tempo: > 3 evacuações/dia, fezes moles ou líquidas ou urgência em defecar. Um período inicial de 4 semanas sem placebo foi seguido por um período de tratamento com a duração de 12 semanas. Os pacientes classificaram a sua resposta semanal usando a Avaliação Global Individual (AGI) do Alívio, que levou em consideração o bem-estar global, sintomas da dor e do desconforto abdominal e função intestinal alterada. O tratamento com ZELMAC esteve associado a uma melhoria significativa na AGI do Alívio. Isto é sustentado por várias outras medidas de eficácia relevantes para SII, ou seja, redução na dor/desconforto abdominais, redução no número de dias com distensão significativa, aumento no número de evacuações, melhoria da consistência das fezes e redução do número de dias sem evacuações. O início de ação, conforme avaliado pela AGI do Alívio, foi observado precocemente, em uma semana depois do início do tratamento e manteve-se durante o período de tratamento de 12 semanas. A gravidade dos sintomas dos pacientes, a utilização de antidepressivos tricíclicos ou de inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou a ingestão diária de fibras alimentares não pareceu afetar a eficácia de ZELMAC. ZELMAC não teve um efeito no intervalo QTc, em comparação ao placebo. Isto foi consistente com os resultados pré-clínicos. Em um estudo aberto, com a duração de 12 meses, 579 pacientes foram tratados com ZELMAC, tendo completado o estudo 53% dos mesmos. Entre os pacientes que responderam no mês três, 59% ainda responderam após os 12 meses de tratamento. O perfil de segurança e tolerabilidade foi semelhante ao observado durante os estudos de fase 3, controlados por placebo.

Indicações - Síndrome do intestino irritável: ZELMAC é indicado para mulheres com diagnóstico de síndrome do intestino irritável, com até 55 anos de idade, sem doenças cardiovasculares conhecidas ou fatores de risco para elas.

Contra-indicações - Hipersensibilidade ao tegaserode ou a qualquer um dos excipientes. Insuficiência hepática grave ou moderada. Insuficiência renal grave. ZELMAC não deve ser utilizado em pacientes com doença cardiovascular isquêmica e pacientes com risco aumentado de eventos cardiovasculares isquêmicos, indicados pela presença de fatores de risco.

Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto - A dose recomendada de ZELMAC é de um comprimido de 6 mg, duas vezes por dia. ZELMAC deve ser tomado por via oral antes de uma refeição por até 12 semanas. Guardar o produto na embalagem original e em lugar seguro.

Posologia - Idosos: O uso em pacientes idosos não é recomendado e deve restringir-se a mulheres com menos de 55 anos de idade. Pacientes pediátricos: A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Por este motivo, a sua utilização nesta população de pacientes não é recomendada. Pacientes com insuficiência hepática: Não é necessário um ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática leve. Entretanto, recomenda-se precaução durante o uso de tegaserode nessa população de pacientes. Apesar da insuficiência hepática leve a moderada não alterar significativamente a farmacocinética de tegaserode, uma piora da função hepática (cujos indicadores são albumina sérica diminuída e ácidos diidroxi e triidroxi biliares aumentados) pode resultar em exposição elevada ao tegaserode (ver Características farmacológicas, Farmacocinética). O tegaserode não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave e portanto não é recomendado nesses pacientes (ver Características farmacológicas, Farmacocinética). Pacientes com insuficiência renal: Não é necessário ajuste de doses em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Tegaserode não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (ver Características farmacológicas, Farmacocinética).

Advertências - Em estudos clínicos, 13 casos (13/11.614; 0,11%) de eventos cardiovasculares isquêmicos, como infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral foram observados em pacientes em tratamento com ZELMAC. Um evento foi observado em um paciente do grupo placebo (1/7.031; 0,01%). Os eventos no grupo de ZELMAC foram principalmente observados em pacientes com doença cardiovascular isquêmica ou fatores de risco cardiovasculares preexistentes. Médicos e pacientes devem estar atentos sobre o potencial para eventos como este neste grupo de pacientes. Não foi estabelecida a relação causal entre o uso de ZELMAC e esses eventos. ZELMAC não deve ser iniciado em pacientes que estão apresentando ou apresentam diarréia freqüentemente. Pacientes que apresentam diarréia grave durante o tratamento com ZELMAC (ver Reações adversas a medicamentos) devem ser orientados a consultar o médico. ZELMAC deve ser descontinuado imediatamente em pacientes que desenvolvem hipotensão ou síncope (ver Reações adversas a medicamentos). ZELMAC contém lactose, portanto, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência grave de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar esse medicamento. Gravidez e lactação: ZELMAC enquadra-se na categoria B de risco de gravidez. Dados sobre um número limitado (n = 15) de grávidas expostas indicam a ausência de efeitos adversos do tegaserode na gravidez ou na saúde do feto e do recém-nascido. Até agora, não estão disponíveis outros dados epidemiológicos relevantes. Os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito a gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. No entanto, face a experiência limitada em humanos, a utilização de ZELMAC durante a gravidez não é recomendada. O tegaserode é excretado no leite de ratos fêmeas lactantes com uma razão leite-plasma elevada. Dado que também pode ser excretado no leite humano, ZELMAC não deve ser prescrito a mulheres que estão amamentando. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos ou de utilizar máquinas: Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos ou de utilizar máquinas.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco - Pacientes idosos: O uso em pacientes idosos não é recomendado e deve restringir-se a mulheres com menos de 55 anos de idade. Crianças: A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Por este motivo, a sua utilização nesta população de pacientes não é recomendada.

Interações medicamentosas - Não foram identificadas interações medicamentosas clinicamente relevantes em estudos específicos de interações fármaco-fármaco ou após a utilização concomitante durante o programa do desenvolvimento clínico do tegaserode. Com base nos dados disponíveis atualmente, quando ZELMAC é co-administrado com outros fármacos, não são necessários ajustes posológicos para nenhum dos fármacos.

Reações adversas a medicamentos - Síndrome do intestino irritável: Em estudos controlados por placebo, que envolveram 2.198 pacientes tratados com tegaserode durante um período de até 12 semanas a freqüência de efeitos adversos nos pacientes que tomavam tegaserode foi semelhante à observada nos que tomavam o placebo, com exceção da diarréia. A diarréia foi relatada como um efeito adverso por 11,7% dos pacientes em tratamento com o tegaserode nos ensaios clínicos, enquanto o valor correspondente para o placebo foi de 5,4%. Mesmo na subpopulação com mais de 3 evacuações/dia ou fezes moles/líquidas até 25% do tempo no início, a freqüência na qual a diarréia foi reportada como um efeito adverso durante o tratamento foi apenas ligeiramente superior. Na maioria dos casos ocorreu logo após o início do tratamento (média de 9 dias), foi transitória (duração média de 2 dias), mais freqüentemente observada como um episódio único durante o período de tratamento de 12 semanas, e resolveu-se com a continuação da terapêutica. A taxa de descontinuação dos estudos devido a diarréia foi baixa (1,6% nos pacientes tratados com tegaserode e 0,5% no grupo do placebo). Em estudos clínicos, um número pequeno de pacientes (0,04%) apresentou diarréia clinicamente significativa com hospitalização, hipovolemia, hipotensão e necessidade de infusão intravenosa de fluidos. A diarréia pode ser a resposta farmacológica a ZELMAC. A freqüência da maioria dos outros efeitos adversos que ocorreram nos ensaios clínicos foi semelhante nos pacientes tratados com tegaserode e com placebo. Incluíram queixas gastrintestinais (p. ex.: dor abdominal, náusea, flatulência), cefaléias, tonturas, dor lombar e sintomas semelhantes aos de gripe. Banco de dados (análise conjunta): Nos ensaios clínicos de síndrome do intestino irritável, tegaserode não foi associado a alterações nos intervalos do ECG. Em estudos clínicos, treze casos (13/11.614; 0,11%) de eventos cardiovasculares isquêmicos, como infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral foram observados em pacientes em tratamento com ZELMAC. Um evento foi observado em um paciente do grupo placebo (1/7.031; 0,01%). Eventos no grupo de ZELMAC foram principalmente observados em pacientes com doença cardiovascular isquêmica ou fatores de risco cardiovasculares preexistentes. Não foi estabelecida a relação causal entre o uso de ZELMAC e esses eventos. Experiência pós-comercialização: Relatos espontâneos de efeitos adversos que ocorrem com o uso de ZELMAC incluem casos muito raros de: hipopotassemia secundária à diarréia, colite isquêmica, hepatite, aumento dos níveis de transaminases e bilirrubina. Adicionalmente, as seguintes reações de hipersensibilidade ocorreram com o uso de ZELMAC: casos raros de rash, urticária e prurido, e casos muito raros de reações alérgicas tipo 1 graves. Não foi estabelecida relação causal entre os casos relatados de eventos de colite isquêmica, hepatite, aumento dos níveis de transaminases e bilirrubina e ZELMAC.

Atenção - Este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer.

Superdose - Sinais e sintomas: Não há experiência de intoxicação aguda com o tegaserode. Contudo, com base nos resultados obtidos em voluntários saudáveis a quem se administraram doses únicas orais equivalentes a 116 mg de tegaserode, os sinais e sintomas na superdose podem incluir diarréia, cefaléias, dor abdominal intermitente e hipotensão ortostática. Tratamento: É improvável que o tegaserode seja removido por meio de diálise devido ao seu volume de distribuição elevado e à sua extensa ligação às proteínas plasmáticas. Na eventualidade de uma superdose, deve ser aplicada terapia sintomática e de suporte adequada.

Armazenagem - ZELMAC deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). A data de validade está impressa no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Venda Sob Prescrição Médica.

Fabricado por: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça ou Novartis Farmacéutica SA, Barberà Del Vallès, Barcelona, Espanha.

® Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, Suíça.

Serviço de Informações ao Cliente: 0800-8883003.

Registro no M.S. 1.0068.0185.

Importado, embalado e distribuído por:
NOVARTIS Biociências S.A.

O Clinicabr é um software para area de saúde. Para consultar a venda de remédios, sugerimos alguns sites populares na internet. Farmácias e drogarias on line:

Farmagora - www.farmagora.com.br
Farmadelivery - www.farmadelivery.com.br
Netfarma - www.netfarma.com.br
Ultrafarma - www.ultrafarma.com.br
Drogaria Minas Brasil - www.drogariaminasbrasil.com.br
Onofre - www.onofre.com.br

Informamos que esta se destina unicamente para consultas e que o uso de medicamentos sem orientação adequada pode trazer riscos a saúde. O ClinicaBR recomenda a todos os pacientes a procurarem sempre uma orientação médica.

Acidex VIAGRA MICROVLAR SALONPAS GEL Cialis Adegrip TYLENOL Adeforte Uni Vir Creme Software Medico Rivotril Novalgina Adriblastina Rd Puran T4 Advil Adalat Retard Acular Acrosin Bulario Software Odontologico Acarsan Locao Ad-element Cadastrar Dorflex Aerolin CID-10 Absten S HIPOGLOS Ad-til Accuvit NEOSALDINA Acticalcin Acne-aid BUSCOPAN Adalat Ciclo 21