Bula Medicamento - Neulastim


Neulastim

Pegfilgrastim

Fator de crescimento hematopoético

Uso adulto


Forma farmacêutica, via de administração e apresentação - Solução injetável: Via subcutânea. Caixa com 1 seringa preenchida de 0,6 ml contendo 6 mg.

Composição - Cada seringa preenchida de 0,6 ml de Neulastim (pegfilgrastim) contém: Princípio ativo: Pegfilgrastim 6 mg/0,6 ml (10 mg/ml*). Pegfilgrastim é composto pelo filgrastim (G-CSF recombinante de metionila humana) com uma molécula de polietilenoglicol (PEG) de 20 kDa ligada de modo covalente ao N-terminal do resíduo de metionina. O filgrastim é produzido por tecnologia recombinante de DNA em E. coli (K12). (* Baseado apenas na proteína. Se a parte do PEG for incluída a concentração é de 20mg/ml.) Excipientes: Acetato de sódio (obtido pela titulação de ácido acético glacial com hidróxido de sódio), sorbitol, polissorbato 20 e água para injeção.

Informações ao paciente - Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu médico. Ação do medicamento: Neulastim (pegfilgrastim) é um medicamento que regula a produção e a liberação de glóbulos brancos na medula óssea. Pessoas submetidas à quimioterapia podem apresentar redução do número de glóbulos brancos ficando mais propensas a apresentarem febre e infecções. Após administração subcutânea, Neulastim (pegfilgrastim) proporciona aumento da contagem de glóbulos brancos no sangue dentro de 24 horas. Indicações do medicamento: Neulastim (pegfilgrastim) é indicado para proporcionar redução na duração da neutropenia (número reduzido de glóbulos brancos no sangue) e da incidência de neutropenia febril em pacientes tratados com quimioterapia citotóxica para doenças malignas (com exceção de leucemia mielóide crônica e síndromes mielodisplásicas). Riscos do medicamento: Contra-indicações: Hipersensibilidade ou alergia ao pegfilgrastim, filgrastim, proteínas derivadas de E. coli, ou qualquer dos excipientes contidos na fórmula do produto. Advertências: Neulastim (pegfilgrastim) é medicamento de uso restrito a hospitais e sua aplicação deve ser feita ou supervisionada por um médico experiente. Precauções: Existem várias situações médicas que requerem cuidados especiais na administração de Neulastim (pegfilgrastim), e seu médico saberá identificá-las tomando as devidas precauções. Entre elas estão: o aparecimento de sintomas respiratórios, como tosse e falta de ar; a possibilidade de ruptura do baço e o uso em pessoas com anemia falciforme, entre outras. Interações medicamentosas: Não foram realizados estudos específicos de interação ou sobre o metabolismo, mas os estudos clínicos não indicaram interação entre Neulastim (pegfilgrastim) e quaisquer outros produtos medicinais. Neulastim (pegfilgrastim) deve ser administrado 24 horas depois da quimioterapia. Neulastim (pegfilgrastim) não deve ser aplicado por via endovenosa ou intramuscular. Gestação e lactação: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe o seu médico se estiver grávida ou amamentando. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres que estejam amamentando. Uso pediátrico: Não há informações suficientes para que o uso de Neulastim (pegfilgrastim) possa ser recomendado para crianças e adolescentes com idade até 18 anos. Este medicamento é contra-indicado na faixa etária de 0 a 18 anos. Informe o médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Modo de uso: Aspecto: A solução contida nas seringas de Neulastim (pegfilgrastim) é límpida e incolor. Como usar o medicamento: A aplicação de Neulastim (pegfilgrastim) deve ser feita ou supervisionada por um médico com experiência no uso deste tipo de medicamento. Doses: Neulastim (pegfilgrastim) é administrado usualmente na dose de 6 mg (conteúdo de 1 seringa) uma vez a cada ciclo de quimioterapia. Duração do tratamento: A duração do tratamento depende da sua doença e de sua resposta ao medicamento. O seu médico saberá qual é a duração correta do tratamento com Neulastim (pegfilgrastim) no seu caso. Via de administração: Subcutânea. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Prazo de validade: Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (ver embalagem externa do produto). Reações adversas: Neulastim (pegfilgrastim) pode causar reações adversas, como, por exemplo, dor óssea, dor no local da injeção, dor no peito, dor de cabeça, dores nas articulações, dores nas costas, dores nos braços e pernas, dores musculares e reações do tipo alérgicas, entre outras. É importante informar imediatamente o seu médico se sentir dor na parte superior esquerda de seu abdômen ou dor tipo pontada no ombro esquerdo, já que estas dores podem ser reflexo de problemas no baço. Foram relatadas reações do tipo alérgicas associadas a Neulastim (pegfilgrastim), incluindo erupção cutânea, comichão em áreas inchadas da pele e anafilaxia (fraqueza, queda da pressão arterial, dificuldade para respirar, inchaço da face). Atenção: Este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe o seu médico. Conduta em caso de superdose: Não há experiência com superdose de Neulastim (pegfilgrastim). Cuidados de conservação: Neulastim (pegfilgrastim) é uma solução estéril, sem conservantes, devendo ser mantido sob refrigeração (entre 2°C e 8°C) antes de ser utilizado. Depois de aberta a embalagem, o conteúdo da seringa deve ser utilizado imediatamente. Neulastim (pegfilgrastim) pode ser exposto à temperatura ambiente (não acima de 30°C) no máximo por um único período de até 72 horas. Neulastim (pegfilgrastim) deve ser descartado se mantido em temperatura ambiente por mais de 72 horas. Não congelar. A exposição acidental em temperaturas de congelamento por um único período de menos de 24 horas não afeta adversamente a estabilidade de Neulastim (pegfilgrastim). Manter a seringa dentro de sua embalagem externa, para protegê-la da luz.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Informações técnicas aos profissionais de saúde

Características farmacológicas - Farmacodinâmica: Neulastim (pegfilgrastim) pertence ao grupo farmacoterapêutico das citocinas. O fator estimulante de colônias de granulócitos humanos (G-CSF) é uma glicoproteína, que regula a produção e liberação de neutrófilos a partir da medula óssea. Neulastim (pegfilgrastim) é um conjugado de G-CSF recombinante humano (r-metHuG-CSF) com uma única molécula de polietilenoglicol (PEG) de 20 kDa. Neulastim (pegfilgrastim) é uma forma de filgrastim de longa duração, devido à reduzida depuração renal. Foi demonstrado que Neulastim (pegfilgrastim) e filgrastim apresentam o mesmo mecanismo de ação, causando acentuado aumento na contagem de neutrófilos no sangue periférico dentro de 24 horas, com aumentos menores nos monócitos e/ou linfócitos. Da mesma forma que o filgrastim, os neutrófilos produzidos em resposta a Neulastim (pegfilgrastim) apresentam função normal ou aumentada, conforme demonstrado em testes sobre a função quimiotática e fagocitária. Assim como outros fatores de crescimento hematopoético, o G-CSF apresentou propriedades estimulantes in vitro sobre as células endoteliais. O G-CSF pode proporcionar o crescimento de células mielóides, incluindo células malignas, in vitro, e efeitos semelhantes podem ser observados em algumas células não-mielóides in vitro. Farmacocinética: Após administração subcutânea de dose única de Neulastim (pegfilgrastim), a concentração plasmática de pico do pegfilgrastim ocorre dentro de 16 a 120 horas após a administração, e as concentrações de pegfilgrastim são mantidas durante o período de neutropenia após quimioterapia mielossupressora. A eliminação do pegfilgrastim não é linear com relação à dose; a depuração plasmática do pegfilgrastim diminui com o aumento da dose. O pegfilgrastim parece ser eliminado principalmente pela depuração mediada pelos neutrófilos que se tornam saturados com doses mais elevadas. Consistentemente com o mecanismo auto-regulador de depuração, a concentração plasmática de pegfilgrastim diminui rapidamente no início da recuperação dos neutrófilos (ver Figura 1).

Figura 1 - Perfil da concentração plasmática média de pegfilgrastim e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) em pacientes submetidos à quimioterapia após injeção única de 6 mg.

FIGURA

Devido ao mecanismo de depuração mediada por neutrófilos, não se espera que a farmacocinética de pegfilgrastim seja afetada por alterações da função hepática ou renal. Dados limitados indicam que a farmacocinética de pegfilgrastim em pacientes idosos (> 65 anos) é semelhante à de adultos mais jovens. Segurança pré-clínica: Os dados de estudos pré-clínicos convencionais de toxicidade de doses repetidas revelaram que os efeitos farmacológicos esperados incluem o aumento da contagem de leucócitos, hiperplasia mielóide na medula óssea, hematopoese extramedular e esplenomegalia. Não foram observados efeitos adversos nas crias de ratas prenhes que receberam pegfilgrastim por via subcutânea, mas em coelhos o pegfilgrastim causou toxicidade embriofetal (perda fetal) com baixas doses subcutâneas. Em estudos em ratos foi demonstrado que o pegfilgrastim pode atravessar a placenta. Desconhece-se a relevância desses achados para humanos.

Resultados de eficácia - Em dois estudos duplo-cegos, randomizados, preliminares, em pacientes submetidos a tratamento quimioterápico mielossupressor com doxorrubicina e docetaxel, o uso de Neulastim (pegfilgrastim), administrado uma única vez por ciclo, reduziu a duração da neutropenia e a incidência de neutropenia febril semelhantemente àquela observada com a administração diária de filgrastim (média de 11 administrações diárias). Foi relatado que na ausência de suporte com fator de crescimento, este esquema resulta em uma duração média de neutropenia de grau 4, de 5 a 7 dias, e em uma incidência de 30% a 40% de neutropenia febril. Em um estudo (n = 157) que empregou dose fixa de pegfilgrastim de 6 mg, a duração média de neutropenia de grau 4 para o grupo tratado com Neulastim (pegfilgrastim) foi de 1,8 dia, comparada com 1,6 dias no grupo do filgrastim (diferença de 0,23 dia, 95% IC -0,15, 0,63). Durante todo o estudo, o índice de neutropenia febril foi de 13% nos pacientes tratados com Neulastim (pegfilgrastim), comparado com 20% nos pacientes tratados com filgrastim (diferença de 7%, IC 95% de -10%, 5%). Em um segundo estudo (n = 310), que empregou uma dose ajustada ao peso (100 mcg/kg), a duração média da neutropenia de grau 4 para o grupo tratado com Neulastim (pegfilgrastim) foi de 1,7 dia, comparados com 1,8 dia no grupo do filgrastim (diferença 0,03 dias, 95% IC, -0,36, 0,30). O índice global de neutropenia febril foi de 9% nos pacientes tratados com Neulastim (pegfilgrastim) e de 18% nos pacientes tratados com filgrastim (diferença de 9%, IC 95% de -16,8%, -1,1%). Referências bibliográficas: 1. Phase 3 Study 980226: Multicenter, randomized, double-blind noninferiority study comparing SC Filgrastim-SD/01 at 100 mg/kg (n = 154) with multiple doses of Filgrastim 5 mg/kg/day (n = 156) in multicycle 21-day chemotherapy. North America. Data on File F. Hoffmann-La Roche Ltd. 2004. 2. Phase 3 Study 990749: Multicenter, randomized, double-blind noninferiority study comparing fixed dose SC Filgrastim-SD/01 at 6 mg (n = 80) with multiple doses of Filgrastim 5 mg/kg/day (n = 77) in multiple 21-day chemotherapy. Europe, Australia and US. Data on File F. Hoffmann-La Roche Ltd. 2004.

Indicações - Neulastim (pegfilgrastim) é indicado para proporcionar redução da duração da neutropenia e da incidência de neutropenia febril em pacientes tratados com quimioterapia citotóxica para doenças malignas (com exceção de leucemia mielóide crônica e síndromes mielodisplásicas).

Contra-indicações - Hipersensibilidade ao pegfilgrastim, filgrastim, proteínas derivadas de E. coli, ou qualquer dos excipientes contidos na fórmula do produto.

Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto - Neulastim (pegfilgrastim) em seringas preenchidas é produto de uso único apenas. Neulastim (pegfilgrastim) é uma solução estéril, sem conservantes, devendo ser mantido sob refrigeração (entre 2°C e 8°C) antes de ser utilizado. Depois de aberta a embalagem, o conteúdo da seringa deve ser utilizado imediatamente. O tratamento com Neulastim (pegfilgrastim) deve ser iniciado e supervisionado por médico com experiência em Oncologia e/ou Hematologia. Antes da administração, a solução deve ser inspecionada quanto à presença de partículas visíveis. Deve ser injetada apenas a solução límpida e incolor. A agitação excessiva pode causar agregação de pegfilgrastim, tornando-o biologicamente inativo. Para ser utilizado, Neulastim (pegfilgrastim) deve atingir a temperatura ambiente antes de injetar a solução. Todo produto não utilizado e o material residual devem ser descartados, de acordo com as normas hospitalares vigentes. Neulastim (pegfilgrastim) é incompatível com soluções de cloreto de sódio.

Posologia - Recomenda-se a administração subcutânea de uma dose de 6 mg (uma única seringa preenchida) de Neulastim (pegfilgrastim) para cada ciclo de quimioterapia, administrada aproximadamente 24 horas após a quimioterapia citotóxica. A duração do tratamento com Neulastim (pegfilgrastim) depende da evolução do paciente e fica a critério médico.

Advertências - A segurança e eficácia de Neulastim (pegfilgrastim) não foram pesquisadas em pacientes com leucemia aguda e este medicamento não deve ser usado em tais pacientes recebendo quimioterapia mielossupressora. A segurança e a eficácia de Neulastim (pegfilgrastim) não foram pesquisadas em pacientes recebendo quimioterapia em doses elevadas. O início de sinais pulmonares, tais como tosse, febre e dispnéia em associação com sinais radiológicos de infiltrados pulmonares, e a deterioração da função pulmonar, juntamente com contagem de neutrófilos aumentada, podem corresponder a sinais preliminares da síndrome do desconforto respiratório do adulto (SDRA). Em tais circunstâncias o uso de Neulastim (pegfilgrastim) deve ser descontinuado a critério do médico e o tratamento apropriado deve ser instituído. Foram relatados casos isolados de ruptura de baço após a administração de fatores estimulantes de colônias de granulócitos. Alguns desses casos isolados resultaram em evolução fatal. O diagnóstico de ruptura de baço deve ser considerado em pacientes que relatarem dor abdominal no quadrante superior esquerdo ou dor na ponta supradeltoideana. O tratamento com Neulastim (pegfilgrastim) isoladamente não evita trombocitopenia e anemia porque a dose completa de quimioterapia mielossupressora é mantida no esquema prescrito. É recomendada a monitoração da contagem de plaquetas e do hematócrito regularmente. Neulastim (pegfilgrastim) não deve ser utilizado para aumentar a dose de quimioterapia citotóxica além dos esquemas de doses estabelecidos. Na literatura há publicações relatando que contagens de leucócitos elevadas se constituem em fatores prognósticos desvantajosos em pacientes com anemia falciforme. Portanto, os médicos devem ter cautela quando administrarem Neulastim (pegfilgrastim) em pacientes com anemia falciforme; devem monitorar os parâmetros clínicos e laboratoriais apropriados e estarem atentos à possível associação de Neulastim (pegfilgrastim) com esplenomegalia e crises de oclusão vascular. Contagens de leucócitos de 100 x 109/l ou maiores foram observadas em menos de 1% dos pacientes recebendo Neulastim (pegfilgrastim). Não foram relatados eventos adversos atribuíveis diretamente a este grau de leucocitose. Tal elevação nos leucócitos é transitória, tipicamente observada dentro de 24 a 48 horas após a administração e é consistente com os efeitos farmacodinâmicos de Neulastim (pegfilgrastim). A segurança e a eficácia de Neulastim (pegfilgrastim) para mobilização de células-tronco sangüíneas em pacientes ou doadores sadios não foram avaliadas adequadamente. Gestação e lactação: Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Não há informações adequadas sobre o uso do pegfilgrastim em mulheres durante a gestação. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva. O risco potencial para humanos é desconhecido. Neulastim (pegfilgrastim) não deve ser utilizado durante a gestação, a menos que absolutamente necessário. Não há experiência clínica em mulheres durante a lactação, e, portanto, Neulastim (pegfilgrastim) não deve ser administrado a mulheres que estejam amamentando. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres que estejam amamentando. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas: Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Neulastim (pegfilgrastim) na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco - Uso em idosos: Dados limitados indicam que a farmacocinética de pegfilgrastim em pacientes idosos (> 65 anos) é semelhante à de adultos mais jovens. Não há recomendações especiais de dosagem nesta faixa etária. Uso em pacientes pediátricos: Não há informações suficientes para que o uso de Neulastim (pegfilgrastim) seja recomendado para crianças e adolescentes abaixo de 18 anos. Uso em pacientes com insuficiências renal e hepática: Devido ao mecanismo de depuração do pegfilgrastim mediado por neutrófilos, não se espera que a sua farmacocinética seja afetada por alterações da função hepática ou renal, não havendo recomendações especiais para pacientes nessas condições.

Interações medicamentosas - Devido à potencial sensibilidade das células mielóides em processo de divisão rápida à quimioterapia citotóxica, Neulastim (pegfilgrastim) deve ser administrado aproximadamente 24 horas depois da administração da quimioterapia citotóxica. Em estudos clínicos, Neulastim (pegfilgrastim) foi administrado com segurança 14 dias antes da quimioterapia. O uso concomitante de Neulastim (pegfilgrastim) com qualquer agente quimioterápico não foi avaliado em pacientes. Foi demonstrado em modelos animais que a administração concomitante de Neulastim (pegfilgrastim) com 5-fluorouracil (5-FU) ou outros antimetabólicos potencializa a mielossupressão. Não foram pesquisadas especificamente em estudos clínicos as possíveis interações com outros fatores de crescimento hematopoético e citocinas. Não foi pesquisado especificamente o potencial para interações com lítio, que também proporciona a liberação de neutrófilos. Não há evidências de que tal interação possa ser prejudicial. A segurança e a eficácia de Neulastim (pegfilgrastim) não foram avaliadas em pacientes recebendo quimioterapia associada com mielossupressão retardada, como, por exemplo, as nitrosouréias. Não foram realizados estudos específicos de interação ou sobre metabolismo, mas os estudos clínicos não indicaram interação entre Neulastim (pegfilgrastim) e quaisquer outros produtos medicinais.

Reações adversas a medicamentos - Em estudos clínicos randomizados em pacientes com doenças malignas recebendo Neulastim (pegfilgrastim) após quimioterapia citotóxica, a maioria dos eventos adversos foi causada pela doença de base ou pela quimioterapia. O evento adverso relacionado à droga em estudo relatado mais freqüentemente foi dor óssea (26%), geralmente de intensidade leve a moderada, transitória e controlada na maioria dos pacientes com analgésicos padronizados. Foram relatadas reações do tipo alérgico, incluindo anafilaxia, erupções cutâneas, urticária, angioedema, dispnéia e hipotensão, que ocorreram no tratamento inicial ou subseqüente, tanto com Neulastim (pegfilgrastim) quanto com a substância-mãe, o filgrastim. Em alguns casos, os sintomas ocorreram com a reexposição à droga, sugerindo uma relação causal entre droga e efeito. Foram relatados casos isolados de ruptura de baço durante o tratamento com pegfilgrastim. Ocorreram elevações leves a moderadas, reversíveis, do ácido úrico, fosfatase alcalina e da lactato-desidrogenase, sem associação com efeitos clínicos, em 7%, 10% e 20%, respectivamente, dos pacientes recebendo Neulastim (pegfilgrastim) após quimoterapia citotóxica. Foi observada náusea em voluntários sadios (11%) e em < 1% dos pacientes recebendo quimioterapia. Nos estudos clínicos os eventos adversos foram:

Sistema corporal Eventos adversos

Muito comuns (> 10%)
Musculoesquelético Dor esquelética

Comuns (> 1% < 10%)
Local de aplicação Dor no local da injeção
Gerais Dor torácica (não-cardíaca), dor
Sistema nervoso Cefaléia
central e periférico
Musculoesquelético Artralgia, mialgia, dor lombar,
dor nos membros, dores
musculoesqueléticas, dor no pescoço

Atenção - Este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe o seu médico.

Superdose - Não há experiência de superdose com Neulastim (pegfilgrastim) em humanos.

Armazenagem - Neulastim (pegfilgrastim) deve ser armazenado em refrigerador, sob temperatura entre 2°C e 8°C. Neulastim (pegfilgrastim) pode ser exposto à temperatura ambiente (não acima de 30°C) no máximo por um único período de até 72 horas. Neulastim (pegfilgrastim) deve ser descartado se mantido em temperatura ambiente por mais de 72 horas. Não congelar. A exposição acidental em temperaturas de congelamento por um único período de menos de 24 horas não afeta adversamente a estabilidade de Neulastim (pegfilgrastim). Manter a seringa dentro de sua embalagem externa para protegê-la da luz.

Venda Sob Prescrição Médica.

Uso restrito a hospitais.

Serviço Gratuito de Informações: 0800-7720289.
www.roche.com.br

Registro no M.S. 1.0100.0652.

Produtos ROCHE Químicos e Farmacêuticos S.A.

O Clinicabr é um software para área de saúde. Para consultar a venda de remédios, sugerimos alguns sites populares na internet. Farmácias e drogarias on line:

Farmagora - www.farmagora.com.br
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Onofre - www.onofre.com.br

Informamos que esta se destina unicamente para consultas e que o uso de medicamentos sem orientação adequada pode trazer riscos a saúde. O ClinicaBR recomenda a todos os pacientes a procurarem sempre uma orientação médica.

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