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Bula Medicamento - Herceptin


Herceptin®

Trastuzumabe

Agente antineoplásico

Uso adulto


Forma farmacêutica, via de administração e apresentação - Herceptin® (trastuzumabe) 440 mg: Cada embalagem contém um frasco multidose com 440 mg de pó liofilizado de trastuzumabe para solução para infusão, acompanhado de um frasco com 20 ml de solução de reconstituição (água bacteriostática para injeção).

Composição - Princípio ativo: Trastuzumabe. Um frasco multidose contém 440 mg de pó liofilizado de trastuzumabe para solução para infusão. O concentrado de Herceptin® (trastuzumabe) reconstituído contém 21 mg/ml de trastuzumabe. Excipientes: Frasco de Herceptin® (trastuzumabe): L-histidina HCI, L-histidina, a,a diidrato de trehalose, polissorbato 20. Frasco de solução de reconstituição: Água para injeção contendo álcool benzílico 1,1% (água bacteriostática para injeção).

Informações ao paciente - Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu médico. Ação do medicamento: Herceptin® (trastuzumabe) é uma substância que apresenta um mecanismo de ação complexo, atingindo seletivamente uma proteína que está presente em pessoas com determinados tumores de mama. O seu médico saberá identificar apropriadamente se você é ou não candidata ao tratamento com Herceptin® (trastuzumabe), e lhe dará as explicações que você necessitar sobre a atividade deste medicamento. O tempo médio para verificar se a ação de Herceptin® (trastuzumabe) está sendo eficaz depende do tratamento que foi prescrito pelo seu médico, características do seu organismo e da doença. Indicações do medicamento: Herceptin® (trastuzumabe) é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático que apresentam tumores com superexpressão do HER2: a) como monoterapia para o tratamento de pacientes que receberam um ou mais tratamentos quimioterápicos para doença metastática; b) em combinação com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de pacientes que não receberam quimioterapia para doença metastática. Riscos do medicamento: Contra-indicações: Herceptin® (trastuzumabe) é contra-indicado para pacientes com alergia conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro componente da fórmula. Advertências e precauções: Existem várias condições que requerem cuidados na administração deste medicamento. Seu médico saberá identificar essas situações e adotar as medidas adequadas. Essas situações incluem a possibilidade de aparecimento de dificuldade para respirar, pressão baixa, chiados no peito, espasmo nos brônquios e taquicardia, entre outros sintomas. Informe o seu médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis. Interações medicamentosas: Não foram observadas interações clinicamente significativas com a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos realizados com Herceptin® (trastuzumabe). Não foi realizado nenhum estudo formal de interação de Herceptin® (trastuzumabe) com outros agentes antitumorais. Se ocorrer alguma reação inesperada o seu médico saberá como lidar com estes problemas. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Pacientes idosos: Não foram realizados estudos específicos em pessoas com idade acima de 65 anos. Nos estudos clínicos, pacientes idosos não receberam doses reduzidas de Herceptin® (trastuzumabe). Crianças: A segurança e a eficácia de Herceptin® (trastuzumabe) em pacientes menores de 18 anos não foram estabelecidas. Este medicamento é contra-indicado para pacientes pediátricos. Pacientes com insuficiência renal ou hepática: Não foram realizados estudos específicos em populações de pacientes com insuficiência hepática ou renal. Uso durante a gravidez e amamentação: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Não é conhecido se Herceptin® (trastuzumabe) pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afetar a capacidade de reprodução. Informar o seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Não é conhecido se o trastuzumabe é excretado no leite humano. Informar ao médico se está amamentando. A paciente não deverá amamentar durante o tratamento com Herceptin® (trastuzumabe). Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas: Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. Modo de uso: Herceptin® (trastuzumabe) em seu frasco-ampola original é um pó liofilizado que apresenta coloração branca a amarela pálida. A solução de reconstituição é um líquido límpido e incolor. Este medicamento é de uso hospitalar e, depois de preparado, deve ser diluído com soro fisiológico para infusão intravenosa antes de ser administrado. A solução final apresenta coloração levemente branca-amarelada. Este medicamento deve apenas ser aplicado por profissionais treinados e habilitados para administrá-lo. Seu médico conhece os detalhes da administração e poderá lhe fornecer todas as informações desejadas. A dose inicial recomendada de Herceptin® (trastuzumabe) é de 4 mg/kg de peso; para as doses seguintes recomenda-se 2 mg/kg de peso administrada uma vez por semana em infusão intravenosa. Herceptin® (trastuzumabe) não deve ser administrado como injeção intravenosa rápida. Durante a infusão de Herceptin® (trastuzumabe) os pacientes devem ser observados quanto à presença de febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão. A interrupção da infusão pode ajudar a controlar tais sintomas. A infusão pode ser retomada quando os sintomas diminuírem. Recomenda-se que o tratamento com Herceptin® (trastuzumabe) seja mantido até a progressão da doença de base. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Reações adversas: Assim como os medicamentos antitumorais de modo geral, Herceptin® (trastuzumabe) pode causar reações indesejáveis. As reações indesejáveis mais freqüentemente observadas em todos os estudos clínicos nos pacientes recebendo Herceptin® (trastuzumabe) com ou sem quimioterapia foram reações relacionadas com a infusão, tais como febre e calafrios que aparecem em geral na primeira administração do medicamento. Outras reações que podem ocorrer independentemente da infusão são: dor abdominal, cansaço, dor no peito, calafrios, febre, dor de cabeça, diarréia, náusea, vômito, dor nas articulações, dores musculares e manchas na pele, entre outras. Se você tiver dúvidas sobre outras reações que podem ocorrer, pergunte ao seu médico. Atenção: Este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe o seu médico. Conduta em caso de superdose: É muito pouco provável que você receba dose excessiva de Herceptin® (trastuzumabe). Se isto acontecer, os principais sintomas correspondem às reações indesejáveis descritas para o medicamento, que serão reconhecidos por seu médico, que também saberá como tratá-los. Cuidados de conservação: Antes de aberto, Herceptin® (trastuzumabe) deve ser mantido em refrigerador, em temperaturas de 2°C a 8°C. Cuidados de conservação da solução reconstituída: A solução reconstituída com a água bacteriostática para injeção fornecida para Herceptin® (trastuzumabe) 440 mg é estável por 28 dias, quando conservado sob refrigeração entre 2°C e 8°C. A solução reconstituída contém conservante, motivo pelo qual pode ser destinada para uso múltiplo. Qualquer quantidade de solução reconstituída remanescente deve ser descartada após 28 dias. Se for utilizada água estéril para injeção para reconstituir o conteúdo do frasco-ampola de 440 mg, a solução é estável por apenas 24 horas e depois disso deve ser descartada. A solução reconstituída não deve ser congelada. Cuidados de conservação da solução para infusão contendo o produto reconstituído: A solução para infusão (solução para infusão de cloreto de sódio a 0,9%) contendo o produto reconstituído é estável físico-quimicamente por 24 horas (não conservar em temperaturas acima de 30°C). Do ponto de vista microbiológico, a solução para infusão de Herceptin® (trastuzumabe) deve ser imediatamente usada. Se não usada imediatamente, os tempos e as condições de armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não deve ultrapassar 24 horas em temperaturas de 2°C a 8°C, a menos que a reconstituição e a diluição tenham sido feitas em condições assépticas controladas e validadas.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Informações técnicas aos profissionais de saúde

Características farmacológicas - Farmacodinâmica: Mecanismo de ação: Trastuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado derivado da tecnologia do DNA-recombinante, que atinge seletivamente o domínio extracelular da proteína do receptor-2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). O anticorpo é uma IgG1 que contém regiões de estrutura humana e regiões que determinam a complementaridade, provenientes de um anticorpo murino anti-p185 HER2, que se liga ao HER2. O proto-oncogene HER2 ou c-erbB2 codifica uma proteína transmembrana de 185 kDa, semelhante ao receptor, que está estruturalmente relacionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico. A superexpressão do HER2 é observada em 25% a 30% dos cânceres de mama primários. Uma conseqüência da amplificação do gene HER2 é um aumento da expressão da proteína HER2 na superfície destas células tumorais, resultando em um receptor HER2 constitutivamente ativado. Os estudos indicam que os pacientes que apresentam tumores com amplificação ou superexpressão do HER2 demonstram uma menor sobrevida livre de doença comparados àqueles pacientes que não apresentam amplificação ou superexpressão do HER2. Foi demonstrado tanto nos estudos in vitro quanto nos animais, que o trastuzumabe inibe a proliferação das células tumorais humanas com superexpressão HER2. In vitro, a citotoxicidade mediada pela célula anticorpo dependente (ADCC) mediada pelo trastuzumabe demonstrou ser preferencialmente exercida nas células cancerígenas com superexpressão do HER2 comparada às células cancerígenas sem superexpressão do HER2. Farmacocinética: Absorção, distribuição e eliminação: A farmacocinética de trastuzumabe foi estudada em pacientes com câncer de mama com doença metastática. As infusões intravenosas de trastuzumabe de curta duração com 10, 50, 100, 250 e 500 mg uma vez por semana em pacientes demonstraram que a farmacocinética depende da dose. A mediana da meia-vida aumentou e o clearance diminuiu com o nível de dose aumentado. Para estimar a farmacocinética no estado de equilíbrio, foram avaliadas as populações de estudos clínicos nos quais foi usada uma dose de ataque de 4 mg/kg de trastuzumabe, seguida de uma dose semanal de manutenção de 2 mg/kg. Nesta avaliação, a depuração típica de trastuzumabe foi de 0,225 litros/dia e o volume de distribuição típico foi 2,95 litros, com meia-vida terminal correspondente de 28,5 dias (intervalo de confiança de 95%, 25,5 a 32,8 dias). Estado de equilíbrio com áreas sob a curva semanalmente de 578 mg•dia/l, concentrações de pico de 110 mg/l e concentrações de vale de 66 mg/l devem ser atingidos em 143 dias ou aproximadamente 20 semanas. O mesmo intervalo de tempo deve ser previsto para a eliminação de trastuzumabe após a interrupção do tratamento com Herceptin® (trastuzumabe). A administração concomitante da quimioterapia (tanto antraciclina/ciclofosfamida quanto paclitaxel) não parece influenciar a farmacocinética do trastuzumabe. Farmacocinética em populações especiais: Não foram realizados estudos farmacocinéticos detalhados em idosos ou em populações de pacientes com insuficiência renal ou hepática. Idosos: Foi demonstrado que a idade não tem efeito sobre a disponibilidade de trastuzumabe (ver Posologia). Crianças: A segurança e a eficácia de Herceptin® (trastuzumabe) em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Resultados de eficácia - Herceptin® (trastuzumabe) como monoterapia foi usado em estudos clínicos para pacientes com câncer de mama metastático que apresentavam tumores com superexpressão do HER2 e que fracassaram em um ou mais tratamentos de quimioterapia para essas doenças metastáticas. Herceptin® (trastuzumabe) também foi usado em estudos clínicos em combinação com paclitaxel ou com uma antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina) mais ciclofosfamida (AC) como terapia de primeira escolha para pacientes com câncer de mama metastático que apresentavam tumores com superexpressão HER2. As pacientes que receberam previamente quimioterapia adjuvante baseada em antraciclina foram tratadas com paclitaxel (175 mg/m2, com infusão durante 3 horas) com ou sem Herceptin® (trastuzumabe). As pacientes podem ser tratadas com Herceptin® (trastuzumabe) até a progressão da doença. Herceptin® (trastuzumabe) como monoterapia, quando utilizado no tratamento de segunda ou terceira linha em mulheres com câncer de mama metastático com superexpressão do HER2, resultou em uma taxa de resposta tumoral global de 15% e uma sobrevida mediana de 13 meses. A utilização de Herceptin® (trastuzumabe) em combinação com paclitaxel, como tratamento de primeira linha de mulheres com câncer de mama metastático com superexpressão do HER2, prolonga significativamente o tempo mediano para a progressão da doença, em comparação com as pacientes tratadas somente com paclitaxel. O aumento no tempo médio de progressão da doença para as pacientes tratadas com paclitaxel é de 3,9 meses (6,9 meses vs. 3,0 meses). A resposta tumoral e a taxa de sobrevida após um ano também aumentaram com Herceptin® (trastuzumabe) em combinação com paclitaxel vs. paclitaxel isolado. Herceptin® (trastuzumabe) também foi avaliado em estudo randomizado, controlado, em combinação com docetaxel, como tratamento de primeira linha de mulheres com câncer de mama metastático. A combinação de Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel aumentou significativamente o índice de resposta (61% vs. 34%) e prolongou o tempo médio de progressão da doença (em 5,6 meses) em comparação com pacientes tratadas apenas com docetaxel. A sobrevida média também aumentou significativamente nas pacientes tratadas com a combinação em comparação com aquelas que receberam docetaxel isoladamente (31,2 meses vs. 22,7 meses). Imunogenicidade: Foram detectados anticorpos antitrastuzumabe em uma, de 903 pacientes, que não apresentou manifestações alérgicas.

Indicações - Herceptin® (trastuzumabe) é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático que apresentam tumores com superexpressão do HER2: a) como monoterapia para o tratamento daqueles pacientes que receberam um ou mais tratamentos de quimioterapia para suas doenças metastáticas; b) em combinação com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento daqueles pacientes que não receberam quimioterapia para suas doenças metastáticas.

Contra-indicações - Herceptin® (trastuzumabe) é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro componente da fórmula.

Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto - Cuidados de armazenamento: Armazenar os frascos em temperaturas de refrigeração (entre 2°C e 8°C). Cuidados de conservação da solução reconstituída: A solução reconstituída com a água bacteriostática para injeção fornecida para Herceptin® (trastuzumabe) 440 mg é estável por 28 dias, quando conservado sob refrigeração entre 2°C e 8°C. A solução reconstituída contém conservante, motivo pelo qual pode ser destinada para uso múltiplo. Qualquer quantidade de solução reconstituída remanescente deve ser descartada após 28 dias. Se for utilizada água estéril para injeção para reconstituir o conteúdo do frasco-ampola de 440 mg, a solução é estável por apenas 24 horas e depois disso deve ser descartada. A solução reconstituída não deve ser congelada. Cuidados de conservação da solução para infusão contendo o produto reconstituído: A solução para infusão (solução para infusão de cloreto de sódio a 0,9%) contendo o produto reconstituído é estável físico-quimicamente por 24 horas (não conservar em temperaturas acima de 30°C). Do ponto de vista microbiológico, a solução para infusão de Herceptin® (trastuzumabe) deve ser imediatamente usada. Se não usada imediatamente, os tempos e condições de armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não deve ultrapassar 24 horas em temperaturas de 2°C a 8°C, a menos que a reconstituição e a diluição tenham sido feitas em condições assépticas controladas e validadas. Manuseio e descarte: Devem ser usadas técnicas assépticas apropriadas. Cada frasco de Herceptin® (trastuzumabe) 440 mg é reconstituído com 20 ml de água bacteriostática para injeção, fornecida, que contém álcool benzílico 1,1%. Isto resulta em uma solução para uso múltiplo, contendo 21 mg/ml de trastuzumabe, com pH de aproximadamente 6,0. O uso de outros solventes para a reconstituição deve ser evitado. Herceptin® (trastuzumabe) deve ser cuidadosamente manuseado durante a reconstituição. A formação de espuma excessiva durante a reconstituição ou agitação de Herceptin® (trastuzumabe) reconstituído pode resultar em problemas com a quantidade de Herceptin® (trastuzumabe) durante a retirada do frasco. Instruções de reconstituição (frasco-ampola com 440 mg): 1) Usando seringa ésteril, lentamente injete 20 ml da água bacteriostática para injeção no frasco contendo Herceptin® (trastuzumabe) liofilizado, direcionando a corrente para a parte liofilizada. 2) Faça movimentos circulares gentilmente com o frasco para auxiliar a reconstituição. Não agite! Formação de leve espuma do produto durante a reconstituição não é rara. Deixe o frasco ficar repousando por aproximadamente 5 minutos. Herceptin® (trastuzumabe) reconstituído resulta em uma solução de coloração amarela pálida e deve ser essencialmente livre de partículas visíveis. Instruções para diluição: Determine o volume necessário da solução baseado em uma dose de ataque de 4 mg de trastuzumabe por kg de peso corpóreo ou na dose de manutenção de 2 mg por kg de peso corpóreo de trastuzumabe:

Volume (ml) = Peso corpóreo (kg) x dose (4 mg/kg de ataque ou 2 mg/kg de manutenção)
21 (mg/ml, concentração da solução reconstituída)

A quantidade apropriada da solução deve ser retirada do frasco e adicionada a uma bolsa de infusão contendo 250 ml de cloreto de sódio a 0,9%. Não deve ser usada solução de dextrose (5%) (ver Incompatibilidades). A bolsa deve ser invertida suavemente para misturar a solução e evitar a formação de espuma. As drogas de infusão parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes da administração. Uma vez preparada, a infusão deve ser administrada imediatamente. Caso tenha sido diluída assepticamente, pode ser armazenada durante 24 horas sob refrigeração de 2°C a 8°C. Incompatibilidades: Não foram constatadas incompatibilidades entre Herceptin® (trastuzumabe) e a bolsa de cloreto de polivinil ou polietileno. Não deve ser usada solução de dextrose (5%), visto que a mesma causa agregação da proteína. Herceptin® (trastuzumabe) não deve ser misturado ou diluído com outras drogas. Via de administração: Infusão intravenosa. Não administrar como injeção intravenosa rápida ou em bolus.

Posologia - Testar o HER2 é obrigatório antes de iniciar a terapia com Herceptin® (trastuzumabe). Dose de ataque: A dose de ataque inicial recomendada é de 4 mg/kg de peso corpóreo. Herceptin® (trastuzumabe) deve ser administrado como infusão intravenosa durante 90 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão (ver Reações adversas). A interrupção da infusão pode ajudar a controlar tais sintomas. A infusão pode ser retomada quando os sintomas diminuírem. Doses subseqüentes: A dose semanal recomendada de Herceptin® (trastuzumabe) é de 2 mg/kg de peso corpóreo. Caso a dose anterior tenha sido bem tolerada, a dose pode ser administrada em uma infusão de 30 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão (ver Reações adversas). Não administrar como injeção intravenosa rápida ou em bolus. Em estudos clínicos as pacientes foram tratadas com Herceptin® (trastuzumabe) até a progressão da doença. Redução da dose: Não foram realizadas reduções na dose de Herceptin® (trastuzumabe) durante os estudos clínicos. Os pacientes podem continuar a terapia com Herceptin® (trastuzumabe) durante os períodos de mielossupressão reversível induzida pela quimioterapia, mas devem ser monitorados cuidadosamente quanto a complicações decorrentes da neutropenia durante este período. As instruções específicas para reduzir ou manter a dose da quimioterapia devem ser seguidas. Instruções especiais de dosagem: Idosos: Os dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin® (trastuzumabe) não foi alterada baseada na idade (ver Farmacocinética em populações especiais). Nos estudos clínicos, as pacientes idosas não receberam doses reduzidas de Herceptin® (trastuzumabe). Crianças: A segurança e a eficácia de Herceptin® (trastuzumabe) em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Advertências - A terapia com Herceptin® (trastuzumabe) deve ser iniciada somente sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de pacientes com câncer. Reações adversas graves à infusão de Herceptin® (trastuzumabe) incluem dispnéia, hipotensão, sibilância, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e falência respiratória, os quais foram relatados infreqüentemente. A infusão do Herceptin® (trastuzumabe) deve ser descontinuada e o paciente monitorado até a resolução de qualquer sintoma observado. Reações graves têm sido tratadas com sucesso com a terapia de suporte, tais como oxigenioterapia, beta-agonista, e corticóides (ver Reações adversas). Em casos raros, estas reações são associadas a um curso clínico que culmina com a morte. Pacientes que apresentam dispnéia de repouso, devido a complicação por doença maligna avançada ou co-morbidade, podem ter um risco aumentado para reação infusional fatal. Portanto, estes pacientes devem ser tratados com extrema cautela e o risco vs. benefício deve ser considerado para cada paciente (ver Reações adversas). Raramente foram relatados eventos adversos pulmonares graves com o uso de Herceptin® (trastuzumabe) após a sua comercialização. Estes raros eventos ocasionalmente resultaram em óbito. Além disso, foram relatados raros casos de infiltrado pulmonar, síndrome do desconforto respiratório agudo, pneumonia, pneumonite, derrame pleural, dificuldade respiratória, edema pulmonar agudo e insuficiência respiratória. Estes eventos podem ocorrer como parte das reações relacionadas com a infusão ou ser de início retardado. Os pacientes com doença pulmonar intrínseca sintomática ou com comprometimento tumoral extenso dos pulmões, resultando em dispnéia de repouso, podem apresentar maior risco de reações graves (ver Reações adversas). Insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV) foi observada em pacientes que receberam Herceptin® (trastuzumabe) como terapia isolada ou em combinação com paclitaxel, após regimes quimioterápicos contendo antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). A insuficiência cardíaca pode ser de moderada a grave e foi associada com morte (ver Reações adversas). Deve-se ter cautela em pacientes em tratamento com sintomas de insuficiência cardíaca, com história de hipertensão ou doença da artéria coronária documentada. Candidatos ao tratamento com Herceptin® (trastuzumabe), especialmente aqueles com exposição anterior à antraciclina e à ciclofosfamida (AC), devem ser submetidos à avaliação cardíaca de base, incluindo história, exame físico, ECG, ecocardiograma e/ou imagens MUGA. A avaliação cuidadosa do risco-benefício deve ser realizada antes da decisão de tratar com Herceptin® (trastuzumabe). A função cardíaca, além disso, deve ser monitorizada durante o tratamento (por exemplo, a cada 3 meses). A monitorização deve ajudar a identificar pacientes que desenvolvem disfunção cardíaca. Os pacientes que desenvolvem disfunção cardíaca assintomática devem ser beneficiados com monitorizações mais freqüentes (por exemplo, a cada 6-8 semanas). Se os pacientes mantêm diminuição da função ventricular esquerda, mas continuam assintomáticos, o médico deve considerar a descontinuação da terapia caso não seja observado benefício clínico com Herceptin® (trastuzumabe). Se houver desenvolvimento de insuficiência cardíaca sintomática durante a terapia com Herceptin® (trastuzumabe), o paciente deverá ser tratado com medicação padrão. A descontinuação da terapia com Herceptin® (trastuzumabe) deve ser fortemente considerada em pacientes que desenvolvem insuficiência cardíaca clinicamente significante, a menos que os benefícios para o paciente individualmente sobreponham os riscos. A segurança da manutenção ou retomada do Herceptin® (trastuzumabe) em pacientes que apresentam cardiotoxicidade não tem sido prospectivamente estudada. Entretanto, a maioria dos pacientes que desenvolveram insuficiência cardíaca nos principais estudos clínicos melhorou com o tratamento clínico padrão, que inclui diuréticos, glicosídeos cardíacos, e/ou inibidores da enzima conversora de angiotensina. A maioria dos pacientes com sintomas cardíacos e evidência de benefício clínico com tratamento com Herceptin® (trastuzumabe) continuou terapia semanal com Herceptin® (trastuzumabe) sem eventos cardíacos clínicos adicionais. O álcool benzílico, como conservante na água bacteriostática para injeção, foi associado com toxicidade em neonatos e crianças com idade inferior a 3 anos. Ao administrar Herceptin® (trastuzumabe) para um paciente com sensibilidade conhecida ao álcool benzílico, Herceptin® (trastuzumabe) deve ser reconstituído com água para injeção e deve ser usada somente uma dose por frasco de Herceptin® (trastuzumabe). Qualquer porção não usada deve ser descartada. Gravidez e lactação: Gestação categoria B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando. Você não deverá amamentar durante o tratamento com Herceptin® (trastuzumabe). Os estudos de reprodução foram realizados em macacos cinomolgus com doses até 25 vezes a dose semanal humana de manutenção de Herceptin® (trastuzumabe), 2 mg/kg, e não revelaram evidência de diminuição da fertilidade ou danos ao feto. No entanto, quando da avaliação do risco de toxicidade reprodutiva em humanos, também é importante considerar o significado do receptor HER2 dos roedores no desenvolvimento embrionário, e na morte de embriões de ratos mutantes que não têm este receptor. Foi observada transferência placentária de trastuzumabe durante o período de desenvolvimento fetal precoce (dias 20-50 de gestação) e tardio (dias 120-150 de gestação). Não é conhecido se Herceptin® (trastuzumabe) pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afetar a capacidade de reprodução. Os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana; portanto, Herceptin® (trastuzumabe) deve ser evitado durante a gravidez, exceto caso o benefício potencial para a mãe supere o risco potencial para o feto. Um estudo realizado em macacas cinomolgus lactantes com doses 25 vezes a dose semanal humana de manutenção de Herceptin® (trastuzumabe), de 2 mg/kg, demonstrou que trastuzumabe é secretado no leite. A presença de trastuzumabe no soro de macacos recém-nascidos não foi associada com qualquer efeito adverso no seu crescimento ou desenvolvimento desde seu nascimento até 1 mês de idade. Não é conhecido se o trastuzumabe é excretado no leite humano. Como a IgG humana é secretada no leite humano e o potencial de danos para os lactentes é desconhecido, a lactação deve ser evitada durante a terapia com Herceptin® (trastuzumabe).

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco - Pacientes idosos: Não foram realizados estudos específicos de farmacocinética em populações de idosos. Os dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin® (trastuzumabe) não foi alterada baseada na idade (ver Farmacocinética em populações especiais). Nos estudos clínicos, pacientes idosos não receberam doses reduzidas de Herceptin® (trastuzumabe). Crianças: A segurança e a eficácia de Herceptin® (trastuzumabe) em pacientes menores de 18 anos não foram estabelecidas. Pacientes com insuficiência renal ou hepática: Não foram realizados estudos específicos em populações de pacientes com insuficiência hepática ou renal.

Interações medicamentosas - Não foram realizados estudos formais sobre interações medicamentosas com Herceptin® (trastuzumabe) em humanos. Não foram observadas interações clinicamente significativas com a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos.

Reações adversas a medicamentos - Experiência dos estudos clínicos: Pacientes receberam Herceptin® (trastuzumabe) como monoterapia ou em combinação com paclitaxel em dois estudos clínicos principais. Aproximadamente 50% das pacientes podem apresentar reações adversas. As reações adversas mais comuns são sintomas relacionados à infusão, tais como febre e calafrios, usualmente após a primeira infusão de Herceptin® (trastuzumabe). As reações adversas atribuídas ao Herceptin® (trastuzumabe) em ³ 10% das pacientes em dois estudos clínicos principais foram as seguintes: Todo o corpo: Dor abdominal, astenia, dor no tórax, calafrios, febre, cefaléia, dor. Digestivo: Diarréia, náusea, vômito. Musculoesquelético: Artralgia, mialgia. Pele e anexos: Exantema. As reações adversas atribuídas ao Herceptin® (trastuzumabe) em > 1% e < 10% das pacientes em dois estudos clínicos principais foram as seguintes: Todo o corpo: Dor nas costas, síndrome gripal, infecção, dor no pescoço, mal-estar, reações alérgicas. Cardiovascular: Vasodilatação, taquiarritmia supraventricular, taquicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia, palpitação. Digestivo: Anorexia, constipação, dispepsia. Hematológico e linfático: Leucopenia. Metabólico: Edema periférico, edema. Musculoesquelético: Dor óssea. Nervoso: Ansiedade, depressão, vertigem, insônia, parestesia, sonolência, hipertonia, neuropatia periférica. Respiratório: Asma, exacerbação da tosse, dispnéia, epistaxe, distúrbios pulmonares, derrame pleural, faringite, rinite, sinusite. Urogenital: Infecção do trato urinário. Pele e anexos: Prurido, sudorese, alterações ungueais, pele seca, alopecia, acne, exantema maculopapular. Em um outro estudo clínico, randomizado, pacientes com câncer metastático de mama receberam docetaxel, com ou sem Herceptin® (trastuzumabe) e os eventos adversos são relatados na Tabela 1.

Tabela 1 -Eventos adversos não-hematológicos comuns que foram relatados em ³ 10% das pacientes por grupo de tratamento

Sistema orgânico Evento adverso Herceptin® + Docetaxel
docetaxel N = 94 (%)
N = 92 (%)

Distúrbios gerais e Astenia 45 41
condições no local Edema periférico 40 35
de administração Fadiga 24 21
Inflamação mucosa 23 22
Febre 29 15
Dor 12 9
Letargia 7 11
Dor torácica 11 5
Síndrome gripal 12 2
Calafrios 11 1

Pele e tecido Alopecia 67 54
subcutâneo Alterações ungueais 17 21
Exantema 24 12
Eritema 23 11

Gastrintestinal Náuseas 43 41
Diarréia 43 36
Vômitos 29 22
Constipação 27 23
Estomatite 20 14
Dor abdominal 12 12
Dispepsia 14 5

Sistema nervoso Parestesia 32 21
Cefaléia 21 18
Alteração do paladar 14 12
Hipoestesia 11 5

Musculoesquelético Mialgia 27 26
e tecido conjuntivo Artralgia 27 20
Dor nas extremidades 16 16
Dor nas costas 10 14
Dor óssea 14 6

Respiratório Tosse 13 16
e distúrbios Dispnéia 14 15
torácicos e do Dor faringolaríngea 16 9
mediastino Epistaxe 18 5
Rinorréia 12 1

Infecções e infestações Rinofaringite 15 6

Distúrbios oculares Lacrimejamento 21 10
Conjuntivite 12 7

Distúrbios vasculares Linfedema 11 6

Distúrbios metabólicos Anorexia 22 13
e nutricionais

Avaliações/medidas Aumento de peso 15 6

Distúrbios psiquiátricos Insônia 11 4

Danos, intoxicação e Toxicidade ungueal 11 7
complicações de
procedimentos


Sintomas infusionais: Durante a primeira infusão com Herceptin® (trastuzumabe), calafrios e/ou febre são observados comumente nos pacientes. Outros sinais e/ou sintomas podem incluir náusea, vômito, dor, tremores, cefaléia, tosse, vertigem, exantema, astenia e hipertensão. Estes sintomas são usualmente de gravidade leve a moderada, e ocorrem infreqüentemente em infusões subseqüentes de Herceptin® (trastuzumabe). Estes sintomas podem ser tratados com analgésico/antipirético, como meperidina ou paracetamol, ou um anti-histamínico, como a difenidramina (ver Posologia). Algumas reações infusionais adversas de Herceptin® (trastuzumabe) que incluem dispnéia, hipotensão, sibilância, vertigem, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e insuficência respiratória podem ser graves e potencialmente fatais (ver Advertências). Reação de hipersensibilidade: Reações anafilactóides foram observadas em casos isolados. Toxicidade cardíaca: Sinais e sintomas de disfunção cardíaca, tais como dispnéia, ortopnéia, exacerbação da tosse, edema pulmonar, galope S3, ou redução na fração de ejeção, foram observados em pacientes tratados com Herceptin® (trastuzumabe) (ver Advertências). Dependendo dos critérios utilizados para definir a disfunção cardíaca, a incidência de sintomas de disfunção cardíaca nos estudos clínicos pivotais variou entre 9% e 12% no subgrupo de pacientes tratados com Herceptin® (trastuzumabe) + paclitaxel, comparado com 1%-4% no subgrupo de pacientes tratados com paclitaxel isolado. Para a monoterapia com Herceptin® (trastuzumabe) o índice foi de 6%-9%. O índice mais elevado de disfunção cardíaca foi observado em pacientes tratados com Herceptin® (trastuzumabe) + antraciclina/ciclofosfamida (27%-28%), que foi significativamente mais elevado do que o índice relatado para os pacientes do subgrupo tratado somente com antraciclina/ciclofosfamida (7%-10%). Em outro estudo com monitoração prospectiva da função cardíaca, a incidência de insuficiência cardíaca sintomática foi de 2,2% em pacientes recebendo Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel, comparado com 0% nas pacientes recebendo docetaxel isoladamente. Como a meia-vida terminal média de Herceptin® (trastuzumabe) é de 28,5 dias (intervalo de confiança de 95%, 25,5 a 32,8 dias), o trastuzumabe pode persistir na circulação por mais de 20 semanas (intervalo de confiança de 95%, 18 a 24 semanas) após o término do tratamento. Uma vez que o uso de uma antracicilina durante este período pode possivelmente estar associado com um risco aumentado de disfunção cardíaca, uma avaliação completa dos riscos versus os benefícios potenciais é recomendada, além de cuidadoso monitoramento cardíaco. Toxicidade hematológica: A toxicidade hematológica é infreqüente após a administração de Herceptin® (trastuzumabe) como monoterapia, ocorrendo leucopenia grau III, segundo os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), trombocitopenia e anemia em < 1% dos pacientes. Não foram observadas toxicidades grau IV, segundo os critérios da OMS. Houve um aumento na toxicidade hematológica graus III e IV, segundo os critérios da OMS, em pacientes tratados em combinação de Herceptin® (trastuzumabe) e paclitaxel comparados com pacientes recebendo paclitaxel isolado (34% vs. 21%). Isto se deve mais provavelmente à maior exposição ao paclitaxel no braço do estudo Herceptin® (trastuzumabe) mais paclitaxel, assim como o aumento no tempo de progressão da doença comparado com o grupo tratado com paclitaxel isolado (ver Advertências). A toxicidade hematológica foi também aumentada em pacientes recebendo Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel, em comparação com docetaxel isoladamente (32% vs. 22% de neutropenia graus 3/4, de acordo com os critérios NCI-CTC). A incidência de neutropenia febril/septicemia neutropênica também foi aumentada em pacientes tratadas com Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel (23% vs. 17% para pacientes tratadas com docetaxel isoladamente). Toxicidade hepática e renal: Toxicidade hepática grau III ou IV, segundo os critérios da OMS, foi observada em 12% das pacientes após a administração de Herceptin® (trastuzumabe) como agente único. Essa toxicidade foi associada com a progressão da doença no fígado em 60% das pacientes. Toxicidade hepática graus III e IV, segundo os critérios da OMS, foi menos freqüentemente observada entre pacientes recebendo Herceptin® (trastuzumabe) e paclitaxel do que entre as pacientes que receberam paclitaxel isolado (7% comparado com 15%). Nenhuma toxicidade renal grau III ou IV, segundo os critérios da OMS, foi observada. Diarréia: Das pacientes tratadas com Herceptin® (trastuzumabe) como monoterapia, 27% apresentaram diarréia. Um aumento na incidência de diarréia, principalmente de gravidade leve a moderada, tem sido também observado nas pacientes que receberam Herceptin® (trastuzumabe) em combinação com paclitaxel, comparadas com pacientes que receberam paclitaxel isolado. Infecção: Um aumento na incidência de infecções, principalmente infecções leves do trato respiratório superior de pouca significância clínica, ou infecção de cateter, foi observado principalmente em pacientes tratadas com Herceptin® (trastuzumabe) mais paclitaxel, comparadas com pacientes recebendo paclitaxel isolado. Reações adversas graves: Ao menos um caso das seguintes reações adversas graves ocorreu em pelo menos um paciente tratado com Herceptin® (trastuzumabe) isolado ou em combinação com quimioterapia em estudos clínicos. Todo o corpo: Reação de hipersensibilidade, anafilaxia e choque anafilático, ataxia, sepse, calafrios e febre, astenia, tremores, cefaléia, paresia, dor no tórax, fadiga. Cardiovascular: Cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, piora da insuficiência cardíaca congestiva, diminuição na fração de ejeção, hipotensão, derrame pericárdico, bradicardia, distúrbio cerebrovascular. Digestivo: Hepatite, diarréia, náusea e vômito. Hematológico e linfático: Leucemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia. Respiratório: Broncoespasmo, dificuldade respiratória, edema pulmonar agudo, insuficiência respiratória. Pele e anexos: Exantema. Experiência pós-marketing: As seguintes reações adversas adicionais graves foram relatadas em pelo menos um paciente durante a experiência pós-marketing: Todo o corpo: Sintomas infusionais, edema periférico, dor óssea, coma, meningite, edema cerebral, pensamento anormal. Cardiovascular: Insuficiência cardíaca, choque cardiogênico, pericardite e hipertensão. Digestivo: Pancreatite, insuficiência hepática, icterícia. Hematológico e linfático: Anemia, redução de protrombina. Musculoesquelético: Mialgia. Respiratório: Dispnéia, hipoxemia, edema de laringe, dificuldade respiratória aguda, síndrome da dificuldade respiratória tipo adulto, derrame pleural, infiltrado pulmonar, pneumonia, pneumonite, fibrose pulmonar. Pele e anexos: Dermatite, urticária. Órgãos dos sentidos: Surdez.

Atenção - Este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe o seu médico.

Superdose - Não existe experiência com superdosagem nos estudos clínicos em humanos. Não foram testadas doses únicas maiores que 10 mg/kg.

Armazenagem - Os frascos de Herceptin® (trastuzumabe)em estoque devem ser armazenados sob refrigeração (entre 2°C e 8°C).

Venda Sob Prescrição Médica.

Uso restrito a hospitais.

Serviço Gratuito de Informações: 0800-7720289.
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Registro no M.S. 1.0100.0552.

Produtos ROCHE Químicos e Farmacêuticos S.A.

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Informamos que esta se destina unicamente para consultas e que o uso de medicamentos sem orientação adequada pode trazer riscos a saúde. O ClinicaBR recomenda a todos os pacientes a procurarem sempre uma orientação médica.

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